[건강] 항우울제가 치매 진행 늦춘다 생명건강

140514142326-large.jpg » 알츠하이머에 걸린 마우스의 뇌에서 점과 같은 형태로 확인되는 아밀로이드 플라크(붉은색).sciencedaily.com/  

 

기억 능력 저하 유발하는 물질의 뇌 축적 막아

 

 흔히 처방되는 항우울제가 알츠하이머 환자들의 뇌에 축적되는 아밀로이드 플라크(amyloid plaque)의 주요 성분인 아밀로이드 베타(amyloid beta) 단백질 생산을 감소시킬 수 있는 것으로 나타났다. 과학저널 <사이언스 병진의학>(Science Translational Medicine) 최신호에 발표된 이번 연구는 워싱턴대 의과대학원과 펜실베이니아대 연구팀이 함께 진행한 것이다. 이번 논문에서 연구팀은 마우스와 사람들을 대상으로 시험을 실시했다.
 알츠하이머는 치매(dementia)의 가장 흔한 형태이다. 세계보건기구(WHO) 보고에 따르면, 전세계 60대 이상 노인의 10명 중 1명이 알츠하이머를 앓고 있으며, 환자 3명 중 1명만이 치료를 받고 있다. 2050년에는 미국에서 1600만명, 전 세계적으로 1억600만명에게 알츠하이머가 발생할 것으로 예상된다.
 알츠하이머 환자들의 뇌를 보면, 기억과 인지 능력을 담당하는 부위에서 아밀로이드 베타 단백질의 분해 산물인 아밀로이드 베타 단백질 플라크(plaque)가 비정상적으로 다량 축적되어 있다. 때문에 아밀로이드 베타 플라크가 알츠하이머 환자들의 기억 능력 하락의 주요 원인으로 추정된다. 이 플라크의 축적을 막는 것이 알츠하이머 환자들의 기능 하락을 지연시켜 줄 수 있을 것으로 기대된다.
 이번에 연구팀은 많이 처방되는 항우울제 중 하나인 시탈로프람(citalopram)이 알츠하이머 마우스 모델에서 아밀로이드 플라크가 커지는 것을 막는다는 사실을 발견했다. 또 인지기능이 정상인 젊은 성인들에서도 시탈로프람의 단회 투여만으로 아밀로이드 플라크의 주요 성분인 아밀로이드 베타의 생산을 37%나 줄여주는 것으로 나타났다. 그러나 연구팀은 이번 결과가 매우 유망하지만 알츠하이머 진행을 늦추기 위해서 항우울제를 복용하라고 이야기하기에는 더 많은 연구가 필요하다고 강조했다.
 

부작용 가능성 있어 임상 적용하려면 더 많은 연구 필요

 

연구를 주도한 존 치리토(John Cirrito) 교수는 “항우울제가 아밀로이드 베타 생산을 현저히 줄여주는 것으로 나타났다. 이것은 매우 유망한 결과이다. 항우울제들은 전반적으로 내약성이 우수하지만 부작용 가능성도 있다. 때문에 이들 약물이 사람에게서 알츠하이머 진행을 멈추거나 늦춘다는 결정적인 결과를 얻어낼 때까지는 위험에 직면할 필요는 없을 것이다. 이를 확인하기 위해서는 더 많은 연구가 필요하다”고 밝혔다.
 아밀로이드 베타는 정상적인 뇌 활성에 의하여 생산되는 단백질이다. 그러나 알츠하이머 환자들의 뇌에서는 이 단백질 수치가 증가하여 아밀로이드 플라크가 축적되는 것을 유발시킨다고 한다. 또한 아밀로이드 플라크는 인지기능이 정상인 뇌에서도 존재하는 경우도 있다. 연구팀은 이전에 뇌의 화학신호 전달물질인 세로토닌(serotonin)이 아밀로이드 베타 생산을 감소시키는 것을 보고했다. 또한 항우울제의 투여가 인지기능이 정상인 사람들의 아밀로이드 플라크 수치 감소에 연관이 있는 것도 밝혀냈다. 대부분의 항우울제가 뇌에서 순환하는 세로토닌 수치를 유지시킨다고 한다. 때문에 연구팀은 이들 약물이 뇌에서 아밀로이드 베타의 증가를 차단하고 알츠하이머 진행을 늦추는가를 확인하는 시험을 실시하게 되었다고 한다.

2011년엔 어린 마우스, 이번엔 노령 마우스 대상 실험

 

 2011년에 연구팀은 나이가 들면 알츠하이머가 발생하도록 유전자 변형시킨 어린 마우스들에게 여러 종류의 항우울제를 투여하는 시험을 실시했다. 아직 뇌에 아밀로이드 플라크가 형성되지 않은 이들 마우스에서 항우울제의 투여는 24시간 후에 아밀로이드 베타 생산을 평균 25%나 감소시켜주었다고 한다.
 이번 연구에서는 연구팀이 뇌에 아밀로이드 플라크가 형성된 고령의 마우스들에게 시탈로프람을 투여하였다 이어서 연구팀의 이 진무(Jin-Moo Lee) 교수가 이광자영상(two-photon imaging)이라는 기술을 이용하여 28일간 마우스의 뇌에서 아밀로이드 플라크의 성장을 추적하였다. 여기서 시탈로프람이 투여된 마우스들은 기존 아밀로이드 플라크의 성장이 중단되고 새로운 아밀로이드 플라크의 형성도 대조군과 비교하여 78%나 적었다고 한다. 연구팀의 2번째 시험에서는 18~50세 사이로 인지기능이 손상되거나 우울증이 없는 23명의 사람들에게 시탈로프람을 1번 투여하였다. 이들 참여자들의 척수액을 분리하여 24시간 후에 아밀로이드 베타 생산을 측정해본 결과 37%나 감소했다.
 현재 연구팀은 마우스 모델에서 세로토닌이 아밀로이드 베타 생산에 어떻게 영향을 끼치는지를 분자적으로 규명하는 연구를 진행 중이다. 논문의 제1저자인 이베트 셸라인(Yvette Sheline) 교수는 “우리는 고령의 일반인들에게 항우울제를 2주간 투여하는 시험도 계획하고 있다. 여기서도 2주 후에 척수액의 아밀로이드 베타 수치가 하락한 것을 확인하면, 이러한 아밀로이드 베타 감소의 유익한 효과가 지속적임을 알 수 있게 될 것”이라고 밝혔다.
   
출처
http://mirian.kisti.re.kr/futuremonitor/view.jsp?record_no=246350&cont_cd=GT 
KISTI 미리안 『글로벌동향브리핑』 2014-05-20     
원문
http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140514142326.htm
 
Journal Reference: Yvette I. Sheline, Tim West, Kevin Yarasheski, Robert Swarm, Mateusz S. Jasielec, Jonathan R. Fisher, Whitney D. Ficker, Ping Yan, Chengjie Xiong, Christine Frederiksen, Monica V. Grzelak, Robert Chott, Randall J. Bateman, John C. Morris, Mark A. Mintun, Jin-Moo Lee and John R. Cirrito. An Antidepressant Decreases CSF Aβ Production in Healthy Individuals and in Transgenic AD Mice. Sci Transl Med 14 May 2014: Vol. 6, Issue 236, p. 236re4
 
 

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